近日,，山西醫(yī)科大學(xué)第一醫(yī)院精神衛(wèi)生科張克讓教授團(tuán)隊(duì)在Nature子刊Nature Communications雜志上發(fā)表題為“Immunoregulatory role of the gut microbiota in inflammatory depression”的工作,，首次揭示了炎性抑郁癥患者的腸道菌群特征及其免疫調(diào)控機(jī)制。劉鵬鴻副教授和劉志芬主任醫(yī)師為本文共同第一作者,，張克讓教授和孫寧副教授為本文共同通訊作者,。
單胺類(lèi)神經(jīng)遞質(zhì)假說(shuō)是被廣泛接受的抑郁癥（MDD）的發(fā)病機(jī)制，目前針對(duì)單胺類(lèi)神經(jīng)遞質(zhì)學(xué)說(shuō)研發(fā)的一線(xiàn)抗抑郁藥物如五羥色胺再攝取抑制劑（SSRIs）,、五羥色胺及腎上腺素再攝取抑制劑（SNRIs）僅對(duì)三分之二的MDD有效,，其余三分之一的MDD療效欠佳。研究發(fā)現(xiàn)這部分療效欠佳的MDD患者外周血和中樞炎性因子水平升高,，且抗炎藥物可顯著改善療效,，故推測(cè)這類(lèi)患者的發(fā)病與機(jī)體炎性反應(yīng)密切相關(guān)，該亞型MDD也被稱(chēng)為炎性MDD,。為解決當(dāng)前一線(xiàn)抗抑郁藥物對(duì)炎性MDD療效不佳的現(xiàn)狀,，該研究首先在臨床試驗(yàn)中根據(jù)外周血C-反應(yīng)蛋白（CRP）濃度，將MDD患者分為炎性MDD組和非炎性MDD組,。通過(guò)16s rRNA和宏基因測(cè)序發(fā)現(xiàn),，炎性MDD患者腸道中促炎菌升高，而與丁酸鹽代謝有關(guān)的抑炎菌降低,。進(jìn)一步利用炎性因子蛋白芯片,、免疫組化檢測(cè)MDD患者和健康受試者的腸粘膜，發(fā)現(xiàn)炎性MDD患者腸粘膜中部分炎性標(biāo)志物升高,，腸粘膜通透性指標(biāo)降低,。
為進(jìn)一步明確腸道菌群與炎性MDD的因果關(guān)系及機(jī)制，課題組通過(guò)糞菌移植成功構(gòu)建炎性抑郁小鼠模型,，接著給炎性抑郁模型小鼠補(bǔ)充產(chǎn)丁酸的抗炎菌CB后發(fā)現(xiàn),，CB組小鼠腸道菌群趨于正常，外周血,、腸粘膜和腦組織中炎性指標(biāo)均下降,；同時(shí)，CB組小鼠抑郁樣行為明顯減輕,。本研究結(jié)果提示紊亂的腸道菌群可通過(guò)激活TLR-4和NLRP3 炎性小體通路誘發(fā)炎性MDD,，為炎性MDD的治療提供了依據(jù)。
本研究由山醫(yī)大一院精神衛(wèi)生科科研團(tuán)隊(duì)完成,，該科于1989年獨(dú)立建科,，2012年被評(píng)為山西省醫(yī)學(xué)重點(diǎn)學(xué)科，2016年被評(píng)為山西省臨床重點(diǎn)專(zhuān)科,，2018年確定為山西省“136”興醫(yī)工程領(lǐng)軍臨床專(zhuān)科建設(shè)單位,，是中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)“綜合醫(yī)院精神醫(yī)學(xué)聯(lián)絡(luò)會(huì)診優(yōu)秀示范基地”和“抑郁癥建設(shè)診療示范基地”，已形成精神障礙精準(zhǔn)治療,、AI輔助精神障礙診療,、重性精神障礙分子機(jī)制3個(gè)重點(diǎn)研究方向,，擁有院士工作站1個(gè)，國(guó)家級(jí)重點(diǎn)培育實(shí)驗(yàn)室1個(gè),，省級(jí)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室1個(gè),，山西省科技創(chuàng)新人才團(tuán)隊(duì)2個(gè)。先后承擔(dān)科研項(xiàng)目180余項(xiàng),，其中國(guó)家自然科學(xué)基金,、國(guó)家863及973項(xiàng)目等國(guó)家級(jí)項(xiàng)目47余項(xiàng)；獲部省級(jí)科技進(jìn)步獎(jiǎng)15項(xiàng),；發(fā)表國(guó)家級(jí)以上論文530余篇,，其中SCI收錄近300篇。
該項(xiàng)研究為團(tuán)隊(duì)首次在國(guó)際頂級(jí)期刊發(fā)表論文,，所有作者均為團(tuán)隊(duì)成員,。《Nature Communications》是一份由國(guó)際知名科學(xué)出版社自然出版集團(tuán)（Nature Publishing Group）出版的科學(xué)期刊,，是中科院一區(qū)的Top期刊,，目前影響因子為16.6。它是Nature家族的第一個(gè)純開(kāi)放獲取期刊,，致力于發(fā)布各個(gè)學(xué)科領(lǐng)域具有創(chuàng)新性,、原創(chuàng)性和重要性的的高質(zhì)量研究成果，涵蓋了自然科學(xué)領(lǐng)域的各個(gè)方面,，根據(jù)Nature官方統(tǒng)計(jì)，僅不足10%的論文會(huì)被期刊接收,。
原文鏈接：
Liu, P., Liu, Z., Wang, J. et al. Immunoregulatory role of the gut microbiota in inflammatory depression. Nat Commun 15, 3003 (2024). https://doi.org/10.1038/s41467-024-47273-w
